LabMedNews Без рубрики Антитело уничтожает лейкоз стволовых клеток

Антитело уничтожает лейкоз стволовых клеток



миелолейкоз
                Аспират костного мозга с острым миелоидным лейкозом. Несколько взрывов имеют стержни Ауэра. Предоставлено: Википедия.

Внедрение препарата иматиниб в 2001 году произвело революцию в лечении рака, называемого хроническим миелогенным лейкозом. Более чем у 80 процентов людей с ХМЛ, получавших препарат, заболевание перешло в полную ремиссию.
                                                                                       

Однако у большинства людей с хроническим миелогенным лейкозом раковые стволовые клетки остаются в организме в течение многих лет после того, как их рак перешел в ремиссию. Если лечение иматинибом или другим подобным препаратом прекращается, а в некоторых случаях, даже если лечение продолжается, стволовые клетки лейкоза могут вызвать рецидив рака.

Теперь, в экспериментах на мышах, а также на изолированных раковых клетках человека, исследователи из Калифорнийского университета обнаружили способ уничтожения стволовых клеток ХМЛ. Их подход использует антитело, чтобы блокировать белок, на который полагаются стволовые клетки. Прогресс, описанный в исследовании, опубликованном в Журнале клинических исследований, может в конечном итоге помочь в лечении не только хронического миелогенного лейкоза, но и других видов рака.

Иматиниб, обычно выпускаемый под торговой маркой Gleevec, является ингибитором тирозинкиназы; он работает нацеливаясь на генетическую аномалию, которая вызывает хронический миелогенный лейкоз.

«Наши результаты позволяют предположить, что возможно искоренить стволовые клетки ХМЛ, сочетая эту новую целевую терапию с ингибитором тирозинкиназы», ​​- сказал доктор Джон Шут, старший автор исследования и член Центра Eli and Edythe. регенеративной медицины и исследований стволовых клеток в UCLA. «Это может привести к тому, что людям с ХМЛ не понадобится принимать ингибитор тирозинкиназы на всю оставшуюся жизнь».

Хронический миелогенный лейкоз приводит к тому, что костный мозг производит слишком много лейкоцитов. Более 95 процентов всех случаев вызваны одним и тем же генетическим изменением — гибридом двух генов, которые обычно расположены на разных хромосомах. Иматиниб нацелен на этот «ген слияния».

Иматиниб не является постоянным лекарством в большинстве случаев, однако.

«У большинства людей стволовые клетки CML все еще там», — сказал Шут, который также является профессором медицины и радиационной онкологии в Медицинской школе им. Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и членом Универсального рака Джонса Йонсона в Калифорнийском университете. Центр.

Несколько исследований показали, что даже после нескольких лет приема иматиниба, когда люди прекращают лечение, их рак имеет значительную вероятность рецидива.

За последнее десятилетие Чут и его коллеги показали, что молекула под названием плейотрофин, которая вырабатывается костным мозгом, поддерживает нормальный рост стволовых клеток крови и восстановление после стресса. Они задавались вопросом, может ли плейотрофин также играть роль в выживании стволовых клеток хронической миелогенной лейкемии.

Чтобы выяснить, команда исследовала мышей, у которых был ген слияния, вызывающий ХМЛ. Обычно у этих мышей быстро развиваются симптомы хронического миелогенного лейкоза, и они живут в среднем всего три-четыре месяца. Но мыши с геном, вызывающим ХМЛ, в котором отсутствовал ген плейотропина, имели нормальные уровни лейкоцитов и выживали почти вдвое дольше.

Затем ученые трансплантировали стволовые клетки крови из группы мышей с геном, вызывающим ХМЛ, ранее здоровым мышам, и новые мыши заболели хроническим миелогенным лейкозом. Когда исследователи провели тот же эксперимент с использованием стволовых клеток крови мышей, у которых отсутствовал плейотрофин, у реципиентов трансплантата было мало признаков лейкемии, и их уровни вызывающего рак гена были менее 1 процента от уровней, обнаруженных в контрольной группе мышей. ,

Когда команда Chute изолировала стволовые клетки CML от людей с раком, они обнаружили, что в этих клетках уровень плейотропина в 100 раз выше, чем в здоровых стволовых клетках крови. Дальнейшие эксперименты показали, что клетки CML производили свой собственный плейотрофин в дополнение к реакции на плейотрофин, который обычно находится в организме.

«Это является примером раковых стволовых клеток, которые увековечивают свой собственный рост заболевания, угоняя белок, который обычно поддерживает рост здоровых стволовых клеток крови», — сказал Шут.

Когда исследователи использовали антитело против плейотропина, чтобы блокировать плейотрофин в изолированных раковых клетках человека, стволовые клетки CML начали умирать. Дальнейшие эксперименты показали, что в стволовых клетках CML плейотрофин действует, вызывая известный механизм, который поддерживает клетки в живых. Когда плейотрофин блокируется антителами, он не может активировать этот механизм, и стволовые клетки ХМЛ погибают.

«Нормальные клетки могут размножаться и выживать без плейотропина», — сказал Шют. «Но стволовые клетки CML человека относительно зависимы от плейотрофина и не выживают без него».

Чтобы оценить его терапевтический потенциал, группа Chute проверила эффект комбинации иматиниба и антитела против плейотропина. Вместе препараты практически уничтожили клетки CML человека, которые были трансплантированы мышам.

Антитело против плейотропина использовалось только в доклинических исследованиях и не было проверено на людях или одобрено FDA как безопасное и эффективное для применения на людях.

Шут сказал, что исследователи сейчас работают над модификацией антител против плейотропина, чтобы сделать их более похожими на антитела, вырабатываемые людьми, что уменьшит вероятность их отклонения иммунной системой человека./p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *