LabMedNews Без рубрики Новый подход определяет факторы, связанные с плохими результатами лечения при остром лимфобластном лейкозе

Новый подход определяет факторы, связанные с плохими результатами лечения при остром лимфобластном лейкозе



Новый подход выявляет факторы, связанные с плохими результатами лечения во ВСЕХ
                Доктор Джереми Шрав. Кредит: Медицинский колледж Бейлор

За последние несколько десятилетий выживаемость пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) у детей значительно улучшилась. Тем не менее, новые стратегии для выявления случаев, которые могут плохо реагировать на лечение, все еще необходимы. В новом исследовании, опубликованном в журнале EBioMedicine, исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и Техасского детского онкологического центра сообщили, что профилирование метаболома костного мозга, созвездия малых молекул, образующихся при метаболизме в костном мозге пациентов, на момент постановки диагноза они позволили выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью плохо реагировали на лечение.
                                                                                       

Исследователи обнаружили связь между центральным углеродным обменом и минимальным остаточным заболеванием после лечения. Эксперименты в лаборатории показали, что обработка ВСЕХ клеток лекарствами, которые мешают центральному метаболизму углерода, эффективно снижает рост рака, открывая возможность того, что подобный подход может быть перенесен в клинику в будущем.

«В этом исследовании мы хотели выявить биомаркеры или факторы, которые могли бы предсказать на момент постановки диагноза, что дети не будут оптимально реагировать на стандартную химиотерапию», — сказал первый и соответствующий автор, доктор Джереми М. Шрав, постдокторский сотрудник в Дан Л Дункан Комплексный онкологический центр в Бэйлоре. «Знание этих биомаркеров позволило бы врачам идентифицировать этих пациентов и соответственно планировать их лечение».

В этом ретроспективном исследовании Шрав и его коллеги искали те возможные биомаркеры в костном мозге, откуда происходит ВСЕ. Они предположили, что метаболом отражает биологические характеристики пациента, такие как состояние здоровья клеток или их способность реагировать на лечение. Профилирование метаболитов, вырабатываемых в костном мозге, ранее не проводилось для выявления ВСЕХ пациентов высокого риска.

Исследователи проанализировали сохраненные образцы костного мозга, которые были взяты у 155 пациентов на момент постановки диагноза. В конце их первого блока химиотерапии эти пациенты были оценены для минимальной остаточной болезни, измерение, которое считают самым сильным предиктором рецидива.

«Наше профилирование метаболитов показало, что метаболиты, участвующие в путях центрального метаболизма углерода, такие как те, которые производят клеточную энергию и формируют строительные блоки генетического материала, были более многочисленными у пациентов, у которых после лечения было минимальное остаточное заболевание, чем у пациенты, которые очистили болезнь «, сказал Шрав.

Затем исследователи проверили в лаборатории эффект, который нарушает метаболизм центрального углерода во ВСЕХ клетках.

«Мы обнаружили, что лекарственные средства, которые влияют на метаболизм центрального углерода, оказывают противолейкозное действие как на ВСЕ клеточные линии, так и в образцах педиатрических пациентов», — сказал Шрав. «Этот эффект наблюдался в диапазонах доз, которые ранее были продемонстрированы как достижимые и хорошо переносимые у пациентов с другими формами рака».

Выводы исследователей важны, поскольку они подчеркивают потенциальную ценность метаболома как средства для выявления ВСЕХ пациентов высокого риска и планирования более эффективных методов лечения. Профилирование метаболитов может выявить потенциальные ахиллесовы пяты и других состояний, таких как определенные метаболические пути, такие как центральный метаболизм углерода в ALL, что может предложить потенциальные новые стратегии лечения.

«Мы достигли пределов интенсивной химиотерапии для улучшения выживаемости при ВСЕХ — добавление более высоких доз или дополнительных лекарств усиливает побочные эффекты и часто не улучшает ответ», — сказал соавтор д-р Карен Р. Рабин, сотрудник профессор детской гематологии и онкологии, член Центра комплексного лечения рака им. Дэна Л Дункана в Бэйлоре и директор Программы лейкемии в Детском онкологическом центре Техаса. «Это исследование важно для выявления потенциального альтернативного подхода к атаке лейкозных клеток у пациентов с высоким риском заболевания».

«Это исследование демонстрирует силу междисциплинарного сотрудничества. Объединив людей с опытом работы в области эпидемиологии, детской онкологии и биологии лейкемии, мы сделали важный шаг на пути к определению биомаркера ответа на лечение у детей с диагнозом ОЛЛ, а также потенциальную терапевтическую мишень «, — сказал соавтор д-р Филип Дж. Лупо, доцент кафедры детской гематологии и онкологии и член Центра комплексного лечения рака им. Дан Л. Дункана в Бейлоре. Он также является директором Программы детской эпидемиологии и профилактики рака в Техасском детском онкологическом центре.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *