LabMedNews Без рубрики Педиатрический рак: почему некоторые формы лейкоза поражают только детей

Педиатрический рак: почему некоторые формы лейкоза поражают только детей

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) поражает в основном детей, и его прогноз часто плохой, несмотря на то, что в течение нескольких десятилетий проводились исследования более эффективных методов лечения. Новое исследование объясняет, почему некоторые формы лейкемии развиваются у очень маленьких детей, и определяет терапевтические цели.
                                                                                       

Каждый год во Франции диагностируется 2500 раковых заболеваний у детей, причем одна треть случаев связана с лейкемией, широко известной как рак крови. За последние десятилетия исследования в области рака у детей усилились, а методы лечения улучшились, но прогноз остается особенно неблагоприятным для этих молодых пациентов.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) составляет 15 процентов случаев лейкемии, диагностированных у детей и подростков. Общая выживаемость в течение 5 лет составляет около 60 процентов, при этом рецидив является наиболее распространенной причиной смертности.

Аномальное слияние белков

Есть несколько подтипов AML. Одним из наиболее агрессивных, который связан с устойчивостью к лечению и особенно неблагоприятным прогнозом, является острый мегакариобластный лейкоз (AML-M7). В своем новом исследовании, опубликованном в Cancer Discovery, команда сосредоточила свои усилия именно на этом типе острого миелоидного лейкоза. «

Ученые получили образцы от молодых пациентов с AML-M7. В 2012 году их анализ этих образцов уже показал, что AML-M7 часто представляет генетические изменения, которые приводят к экспрессии аномального белка в результате слияния двух белков, обычно независимых в клетке. В то время, хотя этот синтез, известный как ETO2-GLIS2, был обнаружен в 30 процентах случаев AML-M7, исследователи не могли объяснить его механизм действия.

Они также хотели понять, почему AML-M7 диагностируется у детей, которые в среднем намного моложе (младше двух лет), чем у детей с другими подтипами AML у детей (в среднем к шести годам)./р>

«Одна из целей нашего нового исследования состояла в том, чтобы посмотреть на механизм действия слияния ETO2-GLIS2 и лучше выяснить его последствия. Мы хотели ответить на два основных вопроса, во-первых, почему эта болезнь специфично для детей — поскольку слияние не встречается у взрослых, а затем возможные потенциальные терапевтические возможности «, — объясняет Томас Мерчер.

Это включало исследователей, анализирующих характеристики клеток лейкемии человека и разрабатывающих мышиную модель для изучения последствий слияния ETO2-GLIS2.

На пути к новым терапевтическим возможностям

В этой модели исследователи показали, что этого слияния достаточно для того, чтобы быстро вызвать агрессивную лейкемию, если она активирована в гематопоэтических клетках плода. Однако мало что может связать его активацию в клетках взрослого с развитием лейкемии. Более того, блокирование слияния ETO2-GLIS2 в модели in vivo останавливает пролиферацию опухоли, и аномальные клетки крови снова могут дифференцироваться в нормальные клетки крови.

Эти данные свидетельствуют о том, что некоторые формы лейкемии развиваются именно у детей, поскольку свойства клеток плода отличаются от свойств клеток взрослого организма.

Результаты, которые также позволяют предложить новые целевые механизмы в клетках плода и детской лейкемии, чтобы улучшить лечение для этих пациентов. «Теперь мы хотим точно понять, как работает этот синтез. Нацеливание на него с целью непосредственного ингибирования его молекулами, которые могут быть использованы у пациентов, — это не то, что мы можем сделать в настоящее время, поэтому вместо этого мы будем определять и пытаться нацеливаться на окружающую белки, которые важны для его функционирования «, заключает Томас Мерчер.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *