LabMedNews Без рубрики UCLA открывает клиническое испытание CAR T, нацеленное на наиболее распространенные типы лимфомы и лейкоза

UCLA открывает клиническое испытание CAR T, нацеленное на наиболее распространенные типы лимфомы и лейкоза

Область иммунотерапии произвела революцию в отношении людей с неизлечимыми формами рака, спасая жизни многих людей, чье заболевание иначе было бы воспринято как смертный приговор. Несмотря на его успехи в лечении людей со смертельными формами лейкемии и лимфомы, все еще есть много людей, которые не получают выгоды от лечения или в конечном итоге испытывают рецидив своего рака. Исследователи из Универсального онкологического центра UCLA Jonsson активно пытаются разработать новые способы сделать эту терапию лучше для большего числа людей.
                                                                                       

В этом месяце онкологический центр UCLA Jonsson начал новаторское испытание по иммунотерапии Т-клеточным химерным рецептором (CAR), которое атакует раковые клетки, одновременно распознавая две мишени — CD19 и CD20, которые экспрессируются при В-клеточной лимфоме и лейкемии. , Запуская двустороннюю атаку вместо использования традиционного подхода с одной целью, исследователи надеются минимизировать сопротивление и увеличить ожидаемую продолжительность жизни людей, у которых диагностирован этот рак.

«Одна из причин, по которой Т-клеточная терапия CAR может перестать работать у пациентов, заключается в том, что раковые клетки выходят из терапии, теряя антиген CD19, на который рассчитаны Т-клетки CAR, — говорит Сара Ларсон, доктор медицинских наук, клинический инструктор по здравоохранению в области гематологии/онкологии в UCLA Health и главный исследователь в исследовании. «Один из способов сохранить работоспособность Т-клеток CAR — это иметь более одного антигена для нацеливания. Поэтому, используя CD19 и CD20, предполагается, что он будет более эффективным и предотвратит потерю антигена, который известен как антиген побег, один из распространенных механизмов сопротивления. «

До двух третей пациентов, которые испытывают рецидив после лечения одобренной FDA CD19 CAR Т-клеточной терапией, развивают опухоли, которые потеряли экспрессию CD19. Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе выявляют и тестируют новые стратегии, подобные этой, поэтому гораздо больше пациентов могут получить пользу от терапии.

В доклинических исследованиях, проведенных Ивонн Чен, доктором философии, доцентом микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и спонсором испытания, команда смогла показать, что, одновременно атакуя две цели, инженерные Т-клетки, разработанные в ее лаборатории, могут обеспечить гораздо более надежную защиту по сравнению с обычными Т-клетками CAR с одной мишенью против опухолей у мышей.

Команда Чена разработала CAR на основе молекулярного понимания архитектуры CAR, структуры антигена и взаимодействия CAR/антиген для достижения оптимальной функции Т-клеток. Такая конструкция помогает Т-клеткам распознавать двойные антигены, что помогает предотвратить выброс антигена.

«Основываясь на этих результатах, мы весьма оптимистичны в отношении того, что биспецифический CAR может достичь терапевтического улучшения по сравнению с одноразовым CD19 CAR, доступным в настоящее время», — сказал Чен, который также является со-директором опухолевого центра Jonsson Center. Иммунологическая программа и член Центра изучения регенеративной медицины и стволовых клеток UCLA Eli and Edythe.

Это первое исследование на людях оценит терапию у пациентов с неходжкинской В-клеточной лимфомой или хроническим лимфолейкозом, которая вернулась или не ответила на лечение. Цель состоит в том, чтобы определить безопасную терапевтическую дозу.

Пациенты, включенные в исследование, получат свои белые кровяные клетки (Т-клетки), собранные внутривенно, а затем повторно разработанные в лаборатории, чтобы Т-клетки могли продуцировать специфичные для опухоли рецепторы (CAR), которые позволяют Т-клеткам распознавать и атаковать CD19. и белки CD20 на поверхности опухолевых клеток. Новые «умнее и сильнее» Т-клетки затем вводят обратно в пациента и готовят для распознавания и уничтожения раковых клеток.

Т-клетки CAR, использованные для этого испытания, были разработаны в Калифорнийском университете в лаборатории Чена. Пробная версия в настоящее время предлагается только в Калифорнийском университете.

«Хотя Т-клетки CAR являются интересными и приносят пользу многим людям, большинство пациентов не излечиваются», — говорит Джош Сасин, доктор медицинских наук, директор программы Т-клеток CAR. «UCLA стремится продвигать технологию CAR T для людей, больных раком».

Клиническое исследование финансируется в сотрудничестве с Универсальным онкологическим центром UCLA Jonsson, Национальными институтами здравоохранения и Институтом иммунотерапии рака им. Паркера ./p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *